Borderlands ve Borderlands 2 arasındaki bir zaman dilimini konu edinen Borderlands: Pre-Sequel'da Handsome Jack'in bir grup savaşçıya direktifler vererek uzaylılara ait bir artifaktı bulmaya çalışıyor.
Dünya'nın uydusu olan ayda geçen oyunla birlikte lazer ve dondurucu gibi efektler kullanan silahları kullanma şansımız olacak. Ayrıca düşük yer çekiminden hareketlerimizin etkileneceği ve oksijenin de sınırlı olacağı belirtiliyor.