Dead Island ve Dead Island 2 arasındaki bir zamanda geçen Escape Dead Island'ta Cliff Calo adlı bir karakteri yönetiyor ve virüsün kaynağını araştırmaya çıkıyoruz. Serinin diğer oyunlarından farklı olarak gizlilik ve macera öğelerinin önplana çıkacağı oyun tamamen tek kişilik temeller üzerine kurulmuş.