Galaksi boyunca, tüm insan kolonileri yok oluyor. Komutan Shepard olarak, galaksinin en tehlikeli ve yetenekli uzmanlarından oluşan seçkin bir takımı işe alacak ve onlara galaksinin geri dönmeyebileceğiniz en tehlikeli bölgesine yönelik bir saldırıda liderlik edeceksiniz. Ana hikaye tamamlandıktan sonra bile maceranıza devam etmek için yeni ekipman ve görevler indirin. Görevin intihar olduğunu söylüyorlar. Yanıldığını kanıtla.